只原创、不跟随 锦波生物人源化胶原蛋白“领跑”全球

　　锦波生物功能蛋白孵化中心

　　锦波生物产业园

　　利落的短发，一身合体的西装套装，干练是锦波生物董事长杨霞给上海证券报记者的第一印象。

　　15年前，为了创新而毅然决然“下海”，正是干练、干脆的风格赋予了这位知识分子敢于“归零”、敢于“换赛道”的勇气。

　　在全球范围内，锦波生物是第一家也是目前唯一一家能生产A型人源化、注射级别胶原蛋白生物材料企业。今年7月，锦波生物在北交所上市，目前总市值接近100亿元。

　　一句“只原创、不跟随”，表明了锦波生物的目标与决心。杨霞告诉记者，真正原始创新的东西是买不来、换不来的，坚持原始创新不仅要从0到1，更要从1到N，要持续原创、永远原创。

　　从0到1：人源化胶原蛋白实现突破

　　创办锦波生物前，杨霞是山西医科大学的一名教师，主要研究方向为肝移植技术。

　　从业过程中，杨霞发现，器官保存液的难点在于胶原蛋白的添加——当时，世界上只有美国的默克西格玛公司研发出从人体胎盘中提取人胶原蛋白试剂的技术，售价十分昂贵，1毫克能卖到上万元，并且由于天然的人胶原蛋白不溶于水的特性，使用起来十分不便。

　　临床的痛点推动杨霞开始思考：能否通过生物合成的方式生产替代品，不仅降低器官移植保存液的成本，还能大幅提高手术成功率。

　　2008年，杨霞创办锦波生物，怀着对生命的深度关怀，开始朝着这个方向发起技术攻关。彼时，人源化胶原蛋白基础性研究还是“无人区”，一切只能从零开始。

　　“正因为前无古人，所以过程注定异常艰难，你所做的每一步都是原始创新。”杨霞说。

　　历经接近3万次的试验，杨霞团队从胶原蛋白完整结构中锁定了一个特殊区域。“过去人们对胶原蛋白的认知是180°的结构，但通过我们的努力解析出原子结构，发现人的III型胶原蛋白的核心功能区是164.88°的三螺旋结构，这个结构是目前人类发现的唯一一个弯曲的结构。”杨霞说。

　　164.88°，成为锦波生物的一个标志，也让公司在人源化胶原蛋白领域有了发言权。

　　2018年6月，锦波生物在国际上首次发现并解析人体Ⅲ型胶原蛋白核心功能区，并实现了重组Ⅲ型人源化胶原蛋白生物新材料的规模化生产；2021年6月，国家药监局对外发布消息，批准了锦波生物“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维”上市；今年8月，经国家药监局批准，锦波生物又获得一款重组人源化胶原蛋白注射级三类医疗器械——“注射用重组III型人源化胶原蛋白溶液”，成为我国首个通过创新医疗器械审批的重组人源化胶原蛋白制备的医疗器械。

　　从外用到注射：颠覆性技术改变行业

　　与市面上其他胶原蛋白产品相比，找到了“164.88度”这个“黄金角度”的锦波生物有何特别之处？

　　“胶原蛋白以及合成胶原蛋白其实并不陌生，全球很多企业都在做，但真正做到A型人源化、注射级别的胶原蛋白产业化的，我们是第一个也是目前唯一一个。”杨霞说。

　　据了解，在锦波生物新技术路线出现前，胶原蛋白的生产方式都是从动物身上提取。

　　杨霞介绍，从动物时代跨越到生物合成胶原蛋白，创造性解决了胶原蛋白免疫原性问题，40年的跨越，是一场全世界顶尖科学家的赛跑，最终中国团队率先完成了目标。

　　多年来，锦波生物联合复旦大学、中国科学院生物物理所、四川大学等，完成了8项蛋白和1项多肽的原子结构解析，并被蛋白质结构数据库（ProteinData Bank，PDB，是国际上蛋白质三维结构权威数据库）验证、收录，为人类胶原蛋白研究进展提供了重要的结构学依据。

　　时至今日，国内获批三类医疗器械的重组胶原蛋白注射剂极少，除锦波生物的薇旖美外，其他均来自动物源胶原蛋白。

　　“通过实现了重组蛋白164.88°柔性三螺旋结构这一关键技术，合成后的材料是纤维状的，与人体胎盘的胶原蛋白直径是完全一样的。”杨霞说，产品的功效也得到了检验，注射至人体的50万例均无免疫源性反应。

　　目前，锦波生物已成为重组人源化胶原蛋白行业标准制定者，拥有发明专利授权38项，其中包括国际发明专利授权3项。

　　从1到N：深耕人源化新材料产业蓝海

　　走进锦波生物产业园，记者发现，存储罐和反应罐之间都已经被机器人“接管”，已基本实现从原料入厂到成品出厂的智慧化生产。工厂还留下了参观通道，让消费者可以直观看到产品的生产过程。

　　“产业园实现了重组人源化胶原蛋白新材料定向化、高效化、规模化生产。”据锦波生物副总经理陆晨阳介绍，该产业园占地100亩，集“基础研究—小试、中试—创新原料生产—终端产品制造”为一体，可实现年产注射级A型人源化胶原蛋白300多万支，以及A型人源化胶原蛋白单一成分无菌智能胶原5000万支，有效弥补了重组人源化胶原蛋白市场需求缺口。

　　有了充足的产能支撑，接下来是新应用场景的开拓，实现“从1到N”的跨越。锦波生物正在开展该材料在妇科、泌尿科、外科、骨科、心血管、肿瘤等各种医疗场景的应用开发。

　　目前，杨霞正带领科研人员集中力量展开技术攻关，要完成28种型别人源化胶原蛋白新材料的基础研究和产业化。“我们还有很长的路要走，要努力把最基础、最核心的技术掌握在自己手里。”杨霞说。